Sindrom antifosfolipid

Dystonia

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah penyakit autoimun yang didapat di mana sistem kekebalan menghasilkan antibodi (antibodi antifosfolipid, aPL) terhadap fosfolipid dari membran selnya sendiri atau protein darah tertentu. Dalam hal ini, kerusakan sistem pembekuan darah, patologi selama kehamilan dan persalinan, penurunan jumlah trombosit, serta sejumlah gangguan neurologis, kulit dan kardiovaskular diamati..

Penyakit ini termasuk dalam kelompok trombofilik. Ini berarti manifestasi utamanya adalah trombosis berulang pada berbagai pembuluh darah..

Untuk pertama kalinya, informasi tentang peran autoantibodi spesifik dalam perkembangan gangguan sistem koagulasi, serta gejala karakteristik penyakit, dipresentasikan pada tahun 1986 oleh ahli reumatologi Inggris G.R.W. Hughes, dan pada tahun 1994 di simposium internasional di London diusulkan untuk menggunakan istilah "sindrom Hughes ".

Prevalensi sindrom antifosfolipid dalam populasi tidak sepenuhnya dipahami: antibodi spesifik dalam darah orang sehat ditemukan, menurut berbagai sumber, dalam 1-14% kasus (rata-rata, 2-4%), jumlahnya meningkat seiring bertambahnya usia, terutama dengan adanya penyakit kronis. Namun demikian, kejadian penyakit pada orang muda (bahkan, lebih tepatnya, pada anak-anak dan remaja) secara signifikan lebih tinggi daripada pada orang tua..

Menurut konsep modern, antibodi antifosfolipid adalah kelompok imunoglobulin heterogen yang bereaksi dengan fosfolipid bermuatan negatif atau netral dari berbagai struktur (misalnya, antibodi terhadap kardiolipin, antibodi terhadap beta-2-glikoprotein, antikoagulan lupus).

Tercatat bahwa wanita 5 kali lebih sering sakit daripada pria, puncaknya pada usia paruh baya (sekitar 35 tahun).

Sinonim: sindrom Hughes, sindrom fosfolipid, sindrom antibodi antifosfolipid.

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab penyakit ini belum diketahui..

Perlu dicatat bahwa peningkatan sementara pada tingkat antibodi antifosfolipid terjadi dengan latar belakang infeksi virus dan bakteri tertentu:

  • hepatitis C;
  • infeksi yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr, virus human immunodeficiency, cytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, virus Herpes zoster, campak, rubella, influenza;
  • kusta;
  • tuberkulosis dan penyakit yang disebabkan oleh mikobakteri lain;
  • salmonellosis;
  • infeksi stafilokokus dan streptokokus;
  • q demam; dan sebagainya.

Tidak mungkin mencegah perkembangan penyakit pada tingkat perkembangan kedokteran saat ini.

Diketahui bahwa pada pasien dengan sindrom antifosfolipid, kejadian berbagai penyakit autoimun lebih tinggi daripada rata-rata pada populasi. Berdasarkan fakta ini, beberapa peneliti menyarankan adanya kecenderungan genetik terhadap penyakit tersebut. Sebagai bukti dalam kasus ini, data statistik dikutip, yang menurutnya 33% kerabat pasien dengan APS adalah pembawa antibodi antifosfolipid..

Paling sering pada populasi Eropa dan Amerika, tiga titik mutasi genetik disebutkan yang mungkin terkait dengan pembentukan penyakit: mutasi Leiden (mutasi faktor V dalam pembekuan darah), mutasi gen protrombin G20210A dan cacat pada gen 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T.

Bentuk penyakitnya

Subtipe sindrom antifosfolipid berikut dibedakan:

  • sindrom antifosfolipid (berkembang dengan latar belakang penyakit apa pun, lebih sering - autoimun, diidentifikasi pada 1985);
  • sindrom antifosfolipid primer (dijelaskan pada 1988);
  • bencana (CAFS, dijelaskan 1992);
  • seronegatif (SNAFS, dipisahkan menjadi kelompok terpisah pada tahun 2000);
  • kemungkinan APS, atau sindrom pra-antifosfolipid (dijelaskan pada 2005).

Pada tahun 2007, varietas baru dari sindrom tersebut diidentifikasi:

  • mikroangiopati;
  • bencana berulang;
  • menyeberang-.

Sehubungan dengan kondisi patologis lainnya, sindrom antifosfolipid diklasifikasikan sebagai berikut:

  • primer (ini adalah penyakit independen, tidak terkait dengan patologi lain);
  • sekunder (berkembang dengan latar belakang lupus eritematosus sistemik bersamaan atau penyakit autoimun lainnya, sindrom mirip lupus, infeksi, neoplasma ganas, vaskulitis, farmakoterapi dengan obat-obatan tertentu).

Gejala

Gambaran klinis yang terkait dengan sirkulasi antibodi antifosfolipid dalam sirkulasi sistemik berkisar dari pembawa antibodi tanpa gejala hingga manifestasi yang mengancam jiwa. Faktanya, setiap organ dapat terlibat dalam gambaran klinis sindrom antifosfolipid..

Manifestasi utama sindrom antifosfolipid adalah trombosis berulang pada berbagai pembuluh darah..

Antibodi mampu mempengaruhi secara negatif proses pengaturan sistem koagulasi, menyebabkan perubahan patologisnya. Pengaruh AFL pada tahap utama perkembangan janin juga terbentuk: kesulitan dalam implantasi (fiksasi) telur yang dibuahi di rongga rahim, gangguan pada sistem aliran darah plasenta, perkembangan insufisiensi plasenta.

Kondisi utama, kemunculannya mungkin mengindikasikan adanya sindrom antifosfolipid:

  • trombosis berulang (terutama vena dalam pada ekstremitas bawah dan arteri otak, jantung);
  • emboli paru berulang;
  • gangguan iskemik transien sirkulasi otak;
  • stroke;
  • episyndrome;
  • hiperkinesis koreiform;
  • banyak neuritis;
  • migrain;
  • myelitis melintang;
  • gangguan pendengaran sensorineural;
  • kehilangan penglihatan sementara;
  • paresthesia (perasaan mati rasa, merayap merayap);
  • kelemahan otot;
  • pusing, sakit kepala (hingga tak tertahankan);
  • pelanggaran bidang intelektual;
  • infark miokard;
  • kerusakan pada alat katup jantung;
  • kardiomiopati iskemik kronis;
  • trombosis intrakardiak;
  • hipertensi arteri dan paru;
  • serangan jantung pada hati, limpa, usus atau kandung empedu;
  • pankreatitis;
  • asites;
  • infark ginjal;
  • gagal ginjal akut;
  • proteinuria, hematuria;
  • sindrom nefrotik;
  • lesi pada kulit (retikuler liveo - terjadi pada lebih dari 20% pasien, ulkus pasca tromboflebit, gangren pada jari tangan dan kaki, perdarahan multipel dengan intensitas yang bervariasi, sindrom jari kaki ungu);
  • patologi kebidanan, tingkat kejadian - 80% (kehilangan janin, lebih sering pada trimester II dan III, kehamilan lanjut, preeklamsia dan eklamsia, retardasi pertumbuhan intrauterin, kelahiran prematur);
  • trombositopenia dari 50 menjadi 100 x 10 9 / l.

Diagnostik

Karena berbagai macam gejala penyakit dapat memanifestasikan dirinya, diagnosis seringkali sulit..

Untuk meningkatkan keakuratan diagnosis sindrom antifosfolipid, kriteria klasifikasi dirumuskan pada tahun 1999, yang menurutnya diagnosis dianggap dikonfirmasi ketika (setidaknya) satu tanda klinis dan satu laboratorium digabungkan..

Tercatat bahwa wanita menderita sindrom antifosfolipid 5 kali lebih sering dibandingkan pria, puncaknya pada usia paruh baya (sekitar 35 tahun).

Kriteria klinis (berdasarkan data anamnesis) adalah trombosis vaskular (satu atau lebih episode trombosis vaskular kaliber apa pun di jaringan atau organ mana pun, dan trombosis harus dikonfirmasi secara instrumental atau morfologis) dan patologi kehamilan (salah satu opsi yang tercantum atau kombinasinya):

  • satu atau lebih kasus kematian janin normal dalam kandungan setelah minggu ke-10 kehamilan;
  • satu atau lebih kasus kelahiran prematur dari janin normal sebelum 34 minggu kehamilan karena preeklamsia berat, atau eklamsia, atau insufisiensi plasenta yang parah;
  • tiga atau lebih kasus keguguran spontan pada kehamilan normal (jika tidak ada kelainan anatomis, kelainan hormonal, dan kelainan kromosom pada orang tua mana pun) sebelum minggu ke-10 kehamilan.
  • antibodi terhadap kardiolipin IgG- atau IgM-isotipe, terdeteksi dalam serum dalam konsentrasi sedang atau tinggi setidaknya 2 kali setelah setidaknya 12 minggu dengan uji imunosorben terkait enzim (ELISA) standar;
  • antibodi terhadap beta-2-glikoprotein-1 IgG- dan (atau) IgM-isotipe, terdeteksi dalam serum dalam konsentrasi sedang atau tinggi setidaknya 2 kali setelah setidaknya 12 minggu dengan metode standar (ELISA);
  • antikoagulan lupus dalam plasma dalam dua atau lebih kasus studi dengan selang waktu setidaknya 12 minggu, ditentukan sesuai dengan rekomendasi internasional.

Sindrom antifosfolipid dianggap pasti jika ada satu kriteria klinis dan satu kriteria laboratorium. Penyakit ini dikecualikan jika antibodi antiphospholipid tanpa manifestasi klinis atau manifestasi klinis tanpa aPL terdeteksi selama kurang dari 12 minggu atau lebih dari 5 tahun..

Pengobatan

Tidak ada standar internasional yang diterima secara umum untuk pengobatan penyakit; obat dengan tindakan imunosupresif belum menunjukkan efektivitas yang memadai.

Farmakoterapi sindrom antifosfolipid terutama ditujukan untuk mencegah trombosis, digunakan:

  • antikoagulan tidak langsung;
  • agen antiplatelet;
  • agen hipolipidemik;
  • sediaan aminoquinoline;
  • obat antihipertensi (jika perlu).

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Bahaya utama bagi pasien sindrom antifosfolipid adalah komplikasi trombotik yang secara tak terduga memengaruhi organ mana pun, yang mengakibatkan gangguan akut pada aliran darah organ..

Selain itu, bagi wanita usia subur, komplikasi yang signifikan adalah:

  • keguguran;
  • retardasi pertumbuhan janin intrauterin akibat gangguan aliran darah plasenta dan hipoksia kronis;
  • solusio plasenta;
  • gestosis, preeklamsia, eklamsia.

Antibodi antifosfolipid dalam darah orang sehat ditemukan, menurut berbagai sumber, dalam 1–14% kasus (rata-rata, dalam 2-4%), jumlahnya meningkat seiring bertambahnya usia, terutama dengan adanya penyakit kronis.

Ramalan cuaca

Trombosis pembuluh darah arteri, tingginya insiden komplikasi trombotik dan trombositopenia, dan adanya antikoagulan lupus dianggap sebagai faktor prognostik yang tidak menguntungkan dalam kaitannya dengan mortalitas pada APS. Perjalanan penyakit, tingkat keparahan dan prevalensi komplikasi trombotik tidak dapat diprediksi.

Pencegahan

Tidak mungkin mencegah perkembangan penyakit pada tingkat perkembangan kedokteran saat ini. Namun demikian, pengamatan apotik yang konstan memungkinkan kami untuk menilai risiko komplikasi trombotik, sering mencegahnya dan mendeteksi patologi penyerta secara tepat waktu..

Sindrom antifosfolipid: deskripsi penyakit, pengobatan

Deskripsi penyakit sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid adalah proses patologis yang termasuk dalam kategori penyakit reumatologis. Kondisi tersebut diekspresikan dalam peningkatan koagulabilitas darah dan mengarah pada pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah, arteri.

Sindrom antifosfolipid menyebabkan penggumpalan darah

Dengan adanya patologi ini, peningkatan pembentukan antibodi antiphosphlipid (AFLA) terjadi. Dalam tubuh yang sehat, pembentukan antibodi tersebut diamati pada 1-12% kasus. Tingkat deteksi meningkat seiring bertambahnya usia.

Antibodi antifosfolipid memiliki efek negatif pada sel endotel, yang bertanggung jawab untuk mencegah pembentukan trombosis. Pada saat yang sama, terjadi penurunan tingkat zat humoral yang bertanggung jawab atas laju pembekuan darah..

Perkembangan penyakit ini paling sering diamati pada wanita di usia muda dari 20 hingga 40 tahun. Namun, baik pria maupun anak-anak, termasuk bayi yang baru lahir, terpengaruh..

Klasifikasi: jenis API

Penyakit ini dibagi menjadi beberapa jenis tergantung pada etiologi dan patogenesisnya..

  1. Utama. Dibentuk dengan perkembangan penyakit dalam.
  2. Sekunder. Penyebab perkembangannya adalah kelainan autoimun lainnya.
  3. Bencana. Berbeda dalam trombosis ekstensif organ dalam.
  4. AFLA-negatif. Dengan jenis ini, tidak mungkin untuk menentukan keberadaan penanda dengan uji laboratorium..

Tidak ada data klinis tentang statistik perkembangan penyakit karena tidak cukupnya informasi tentang sifat asal patologi..

Alasan pengembangan APS

Alasan pengembangan APS saat ini tidak diketahui. Di antara faktor-faktor utama, ada kecenderungan genetik atau keturunan. Peningkatan pembentukan antibodi antifosfolipid dapat terjadi dengan latar belakang proses patologis internal lainnya.

  • penyakit virus dan bakteri - hepatitis, penyakit menular seksual, malaria, mononukleosis;
  • gangguan autoimun - lupus eritematosus sistemik;
  • neoplasma ganas;
  • purpura trombositopenik;
  • artritis reumatoid;
  • berbagai bentuk mikroangiopati;
  • sindrom Sjogren.

Ada kasus yang diketahui dari perkembangan sindrom saat mengambil kelompok obat tertentu: zat psikotropika, kontrasepsi steroid, hydralazine.

Tanda-tanda penyakit

Sindrom antifosfolipid menyebabkan kerusakan parah pada pembuluh darah, arteri, vena, yang gejalanya sangat bervariasi dan dimanifestasikan dalam bentuk berbagai kelainan. Dalam kebanyakan kasus, vena dalam dari ekstremitas bawah, vena hepatik, dan arteri retinal terpengaruh.

  • perdarahan lokal yang terlihat seperti vaskulitis;
  • pembentukan hematoma subkutan, skleroderma sistemik;
  • memar di area alas kuku;
  • nekrosis kulit distal pada ekstremitas bawah;
  • pembentukan bisul yang tidak bisa disembuhkan;
  • eritema pada ekstremitas bawah dan atas;
  • node subkutan.

Pada bagian pembuluh ekstremitas bawah, berbagai gangguan iskemik diamati: gangguan trofisme otot, ekstremitas dingin. Dalam beberapa kasus, gangren terbentuk. Kondisi ini disertai sensasi nyeri, bengkak, demam, atau menggigil. Terjadi trombofilia.

Pembuluh besar di lokasi pembentukan trombus:

  • perbedaan tingkat tekanan pada ekstremitas atas dan bawah;
  • sianosis dan pembengkakan di vena kava superior;
  • perluasan vena di leher, wajah;
  • pembentukan mimisan;
  • perdarahan di kerongkongan, bronkus;
  • sensasi nyeri di selangkangan, ekstremitas bawah, bengkak.

Tanda gangguan pada sistem rangka adalah lesi nekrotik jaringan tulang di area pembentukan trombus. Kondisi ini disertai sensasi nyeri dan trofisme jaringan di sekitarnya yang terganggu, ada kesulitan dalam mobilitas. Dalam hal ini, perkembangan osteoporosis terjadi, yang tidak terkait dengan asupan obat hormonal. Prosesnya disertai rasa sakit yang parah..

Tanda-tanda sindrom antifosfolipid pada bagian organ visual:

  • perkembangan atrofi di saraf optik;
  • pembentukan gumpalan darah di area vena dan arteri yang terletak di retina mata;
  • proses perdarahan;
  • gangguan eksudatif - pembentukan cairan inflamasi.

Kondisi ini memiliki efek depresi pada fungsi visual dan dapat menyebabkan hilangnya penglihatan sebagian atau seluruhnya.

  • infark organ - disertai rasa sakit parah dan keluarnya urin dengan kotoran berdarah;
  • pembentukan trombosis di arteri ginjal - terjadi secara tajam, disertai gangguan dispepsia dan nyeri;
  • mikroangiopati - kondisi yang kemudian dapat memicu gagal ginjal.

Pada gangguan ginjal, area kelenjar adrenal terpengaruh secara negatif. Situasinya bisa menjadi lebih rumit dan menyebabkan berbagai perdarahan dan infark adrenal..

Gangguan sistem saraf pusat:

  • perkembangan penyakit iskemik, stroke;
  • malaise umum, pusing;
  • kelumpuhan otot;
  • sakit kepala, migrain;
  • gangguan mental.

Gumpalan darah di area sistem kardiovaskular dapat menyebabkan pra-infark, stroke, atau serangan jantung. Kerusakan arteri hepatik dipersulit oleh infark organ atau perkembangan sindrom Budd-Chiari.

APS juga berdampak negatif pada kehamilan dan persalinan..

Diagnostik APS

Untuk penunjukan terapi, perlu dilakukan tindakan diagnostik. Alasan pemeriksaan mungkin pelanggaran dan faktor tambahan yang meningkatkan risiko pengembangan patologi.

Sindrom antifosfolipid (APS) didiagnosis dengan tes darah

Trombosis vena dan arteri, adanya ulkus trofik, serta konsentrasi trombosit yang rendah dalam darah dapat menjadi alasan kecurigaan perkembangan sindrom antifosfolipid. Jika ada beberapa tanda, diagnosis dibuat bersamaan dengan studi klinis lebih lanjut.

Untuk memastikan patologi, studi APS ditentukan - diagnostik darah untuk penentuan antibodi terhadap fosfolipid (AFLA).

  • adanya antibodi terhadap kardiolipin;
  • antibodi terhadap DNA;
  • penelitian untuk menentukan tanda-tanda reumatoid;
  • antikoagulan lupus eritematosus;
  • antibodi terhadap eritrosit;
  • Reaksi Wasserman.

Penentuan reaksi memungkinkan Anda untuk menentukan perkembangan penyakit secara akurat.

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Perawatannya memperhitungkan bentuk dan sifat perjalanan penyakit. Regimen pengobatan dikembangkan oleh dokter yang merawat. Artinya, obat antiplatelet dan antikoagulan bisa diresepkan. Dengan APS, dibentuk dengan latar belakang lupus eritematosus, obat-obatan yang termasuk dalam kelompok obat glukokortikosteroid diresepkan.

Selain itu, obat antiinflamasi non steroid digunakan untuk menghilangkan reaksi inflamasi. Selama kehamilan dan hanya di bawah pengawasan dokter, suntikan imunoglobulin intravena digunakan.

Obat yang sangat dianjurkan termasuk dalam kelompok penghambat apoptosis, peptida berdasarkan antikoagulan, sitokin.

Terapi kompleks juga mencakup berbagai antioksidan, vitamin B, obat aminoquinoline. Selain itu, metode pengobatan instrumental dapat ditentukan - plasmaferesis.

Ramalan dan pencegahan

Prognosis pengobatan tergantung pada bentuk penyakit dan perawatan spesialis yang tepat waktu. Dengan lesi sekunder, pasien disarankan untuk diobservasi secara konstan oleh ahli reumatologi dan tes darah sistematis untuk mengetahui tingkat antibodi..

Faktor yang tidak menguntungkan untuk perkembangan patologi adalah trombositopenia, hipertensi arteri yang parah, peningkatan kadar antibodi terhadap kardiolipin.

Untuk menghindari perkembangan kekambuhan dan eksaserbasi, dianjurkan untuk menjalani diagnostik pencegahan tepat waktu dan mengobati penyakit menular dan virus tepat waktu..

APS sering berkembang dengan latar belakang patologi internal. Mencari perhatian medis segera akan membantu menghindari komplikasi. Jika semua rekomendasi yang diresepkan diikuti, prognosis untuk penyembuhan klinis adalah baik..

Sindrom antifosfolipid - apa itu. Diagnostik, analisis dan pedoman klinis untuk sindrom atf

Penyakit autoimun sulit untuk diobati, karena sel-sel kekebalan bertentangan dengan struktur vital tertentu dari tubuh. Di antara masalah kesehatan yang umum adalah sindrom fosfolipid, ketika sistem kekebalan merasakan komponen struktural tulang sebagai benda asing, mencoba untuk menghancurkan..

Apa itu sindrom antifosfolipid

Perawatan apa pun harus dimulai dengan diagnosis. Sindrom antifosfolipid adalah patologi autoimun dengan resistensi terus-menerus terhadap imunitas terhadap fosfolipid. Karena ini adalah struktur yang sangat diperlukan untuk pembentukan dan penguatan sistem kerangka, tindakan yang tidak tepat dari sistem kekebalan dapat berdampak negatif terhadap kesehatan dan aktivitas vital seluruh organisme. Jika antibodi antifosfolipid diamati dalam darah, penyakit ini tidak berlanjut sendiri, disertai dengan trombosis vena, infark miokard, stroke, tidak membawa kehamilan kronis.

Penyakit ini dapat mendominasi dalam bentuk utamanya, yaitu. berkembang secara mandiri, sebagai satu penyakit tubuh. Sindrom antifosfolipid juga memiliki bentuk sekunder (VAFS), yaitu menjadi komplikasi dari penyakit kronis lain pada tubuh. Atau, itu bisa berupa sindrom Budd-Chiari (trombosis vena hati), sindrom vena cava superior dan faktor patogen lainnya..

Sindrom antifosfolipid pada pria

Praktik medis ekstensif menggambarkan kasus penyakit pada seks yang lebih kuat, meskipun ini jauh lebih jarang. Sindrom antifosfolipid pada pria diwakili oleh penyumbatan lumen vena, akibatnya aliran darah sistemik di organ dan sistem internal tertentu terganggu. Pasokan darah yang tidak mencukupi dapat menyebabkan masalah kesehatan yang serius seperti:

  • emboli paru;
  • hipertensi paru;
  • episode PE;
  • trombosis vena sentral dari kelenjar adrenal;
  • kematian bertahap paru-paru, jaringan hati, parenkim hati;
  • trombosis arteri, gangguan pada sistem saraf pusat tidak dikecualikan.

Sindrom antifosfolipid pada wanita

Penyakit ini membawa konsekuensi bencana, jadi dokter berkeras agar diagnosis segera dan pengobatan yang efektif. Dalam kebanyakan gambaran klinis, pasien berjenis kelamin lebih adil, dan tidak selalu hamil. Sindrom antifosfolipid pada wanita adalah penyebab infertilitas yang terdiagnosis, dan hasil pemeriksaan APS menunjukkan bahwa sejumlah besar gumpalan darah terkonsentrasi di dalam darah. Kode internasional ICD 10 mencakup diagnosis yang diindikasikan, yang lebih sering berkembang selama kehamilan.

Sindrom antifosfolipid pada wanita hamil

Selama kehamilan, bahayanya terletak pada kenyataan bahwa selama pembentukan pembuluh darah plasenta, trombosis berkembang dan berkembang pesat, yang mengganggu suplai darah ke janin. Darah tidak diperkaya dengan oksigen yang cukup, dan embrio menderita kelaparan oksigen, tidak menerima nutrisi yang berharga untuk perkembangan intrauterin. Anda bisa mengetahui penyakitnya di pemeriksaan rutin.

Jika sindrom antifosfolipid berkembang pada wanita hamil, untuk ibu hamil penuh dengan persalinan prematur dan patologis, keguguran dini, insufisiensi feto-plasenta, kehamilan lanjut, solusio plasenta, penyakit bawaan pada bayi baru lahir. APS selama kehamilan adalah patologi berbahaya pada setiap tahap kebidanan yang dapat menyebabkan infertilitas yang didiagnosis.

Penyebab sindrom antifosfolipid

Sulit untuk menentukan etiologi dari proses patologis, dan para ilmuwan modern hingga hari ini tidak ada yang menduga. Telah ditetapkan bahwa sindrom Sneddon (juga disebut sindrom antifosfolipid) mungkin memiliki predisposisi genetik dengan adanya lokus DR7, DRw53, HLA DR4. Selain itu, perkembangan penyakit dengan latar belakang proses infeksi tubuh tidak dikecualikan. Penyebab lain dari sindrom antifosfolipid dijelaskan di bawah ini:

  • penyakit autoimun;
  • penggunaan obat jangka panjang;
  • penyakit onkologis;
  • kehamilan patologis;
  • patologi sistem kardiovaskular.

Gejala Sindrom Antifosfolipid

Penyakit dapat ditentukan dengan tes darah, tetapi sebagai tambahan sejumlah tes laboratorium harus dilakukan untuk mendeteksi antigen. Biasanya, ia tidak boleh berada dalam cairan biologis, dan penampilannya hanya menunjukkan bahwa tubuh sedang melawan fosfolipidnya sendiri. Gejala utama sindrom antifosfolipid dijelaskan di bawah ini:

  • Diagnosis APS berdasarkan pola vaskular pada kulit sensitif;
  • sindrom kejang;
  • serangan migrain yang parah;
  • trombosis vena dalam;
  • gangguan mental;
  • trombosis pada ekstremitas bawah;
  • penurunan ketajaman visual;
  • trombosis vena superfisialis;
  • insufisiensi adrenal;
  • trombosis vena retina;
  • neuropati iskemik pada saraf optik;
  • trombosis vena portal hati;
  • gangguan pendengaran sensorineural;
  • koagulopati akut;
  • hiperkinesis berulang;
  • sindrom demensia;
  • myelitis melintang;
  • trombosis arteri serebral.

Diagnosis sindrom antifosfolipid

Untuk menentukan patogenesis penyakit, perlu dilakukan pemeriksaan APS, di mana diperlukan tes darah untuk penanda serologis - antikoagulan lupus dan antibodi Ab terhadap kardiolipin. Diagnosis sindrom antifosfolipid, selain menjalani tes, termasuk tes antikardiolipin, AFL, koagulogram, Doppler, CTG. Diagnosis didasarkan pada jumlah darah. Untuk meningkatkan keandalan hasil, atas rekomendasi dokter yang merawat, pendekatan terpadu untuk masalah tersebut ditampilkan. Jadi, perhatikan kompleks gejala berikut:

  • antikoagulan lupus meningkatkan jumlah trombosis, sementara dia sendiri pertama kali didiagnosis dengan lupus eritematosus sistemik;
  • antibodi terhadap kardiolipin melawan fosfolipid alami, meningkatkan kerusakan yang cepat;
  • antibodi yang kontak dengan kardiolipin, kolesterol, fosfatidilkolin ditentukan oleh reaksi Wasserman positif palsu;
  • beta2-glikoprotein-1-kofaktor-tergantung antibodi antifosfolipid menjadi penyebab utama gejala trombotik;
  • antibodi terhadap beta-2-glikoprotein, membatasi kemungkinan pasien untuk hamil.
  • Subtipe AFL-negatif tanpa deteksi antibodi terhadap fosfolipid.

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Jika APS atau VAFS didiagnosis, dan tanda-tanda penyakitnya jelas terlihat tanpa pemeriksaan klinis tambahan, ini berarti pengobatan harus dimulai tepat waktu. Pendekatan terhadap masalah ini rumit, termasuk meminum obat dari beberapa kelompok farmakologis. Tujuan utamanya adalah untuk menormalkan sirkulasi sistemik, mencegah pembentukan gumpalan darah dengan kemacetan tubuh selanjutnya. Jadi, pengobatan utama untuk sindrom antifosfolipid disajikan di bawah ini:

  1. Glukokortikoid dalam dosis kecil untuk mencegah peningkatan pembekuan darah. Dianjurkan untuk memilih obat Prednisolon, Deksametason, Metipred.
  2. Imunoglobulin untuk memperbaiki kekebalan, dilemahkan oleh terapi obat jangka panjang.
  3. Agen antiplatelet diperlukan untuk mencegah pembekuan darah. Obat-obatan seperti Curantil, Trental sangat relevan. Tidak akan berlebihan untuk mengonsumsi aspirin dan Heparin.
  4. Antikoagulan tidak langsung untuk mengontrol viskositas darah. Dokter merekomendasikan obat Warfarin.
  5. Plasmaferesis menyediakan pemurnian darah di rumah sakit, namun dosis obat ini harus dikurangi.

Dengan sindrom antifosfolipid katastrofik, dosis harian glukokortikoid dan agen antiplatelet perlu ditingkatkan, dan sangat penting untuk membersihkan darah dengan peningkatan konsentrasi glikoprotein. Kehamilan harus dilanjutkan di bawah pengawasan medis yang ketat, jika tidak, hasil klinis untuk wanita hamil dan anaknya bukan yang paling baik.

Sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid, APS, atau sindrom antibodi antifosfolipid adalah penyakit autoimun di mana darah dapat menggumpal tak terkendali di pembuluh darah mana pun di tubuh manusia. Gumpalan darah yang dihasilkan menyumbat pembuluh darah vena atau arteri, sehingga menyebabkan gangguan pada sistem tubuh, termasuk penghentian kehamilan.

Kelangsungan hidup janin sangat penting bagi kodrat manusia, karena sebagian besar tubuh ibu beradaptasi dengannya. Volume darah meningkat rata-rata 42,5%, fungsi imunitas keluar agar tidak merusak bayi, tekanan darah naik.

Kekuatan utama tubuh ditujukan untuk melestarikan kehidupan baru. Oleh karena itu, penyakit autoimun yang mengarahkan mereka ke organisme inang memiliki peran khusus dan membutuhkan perhatian, studi, dan pengobatan yang lebih tepat waktu..

Bagaimana sindrom antifosfolipid bekerja

Karena tingkat kematian yang tinggi akibat APS, para ilmuwan telah menghabiskan banyak tenaga dan uang untuk studinya. Sekarang kami tidak dapat mengatakan dengan pasti mengapa tubuh pasien dengan sindrom antifosfolipid berperilaku seperti ini, tetapi penelitian terus berlanjut..

Penyebab sindrom antifosfolipid

Bagaimana sindrom antifosfolipid terjadi saat ini tidak diketahui. Tubuh dalam keadaan ini menghasilkan antibodi terhadap sel atau jaringannya sendiri, yang memiliki konsekuensi yang merusak. Pekerjaan alami kekebalan berubah menjadi senjata yang tangguh melawan dirinya sendiri.

Seseorang mungkin tidak pernah tahu bahwa dia menderita sindrom antibodi antifosfolipid sampai akhir hidupnya jika tidak ada yang membuatnya bekerja. Penelitian menunjukkan bahwa intervensi apa pun dalam tubuh dapat menjadi pemicu manifestasi cerah: infeksi, pembedahan, kontrasepsi hormonal, onkologi. Atau perjalanan penyakit autoimun lainnya. Berdasarkan fitur tersebut, API dibagi menjadi primer dan sekunder.

Selain itu, semua jenis APS memiliki gejala selain trombotik: kekurangan trombosit dalam darah dan anemia.

Bagaimana sindrom antibodi antifosfolipid bekerja

Pada sindrom antifosfolipid, ditemukan protein yang mempengaruhi sel-sel lapisan pembuluh darah dan membran luar sel darah. Dalam hal ini, dinding vena dan arteri menebal, dan pembekuan, menghalangi aliran darah, menghentikan suplai nutrisi yang diperlukan ke organ, meningkatkan tekanan; menyebabkan iskemia, stroke, gangguan pemikiran dan daya ingat, keguguran dan kelahiran prematur.

Semua sistem dalam tubuh dapat terpengaruh, tetapi konsekuensi yang paling umum adalah trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah, gangguan neurologis, dan patologi kebidanan. Umumnya, pengujian antibodi dianjurkan setelah beberapa kali keguguran dini berulang atau trombosis berulang.

Prevalensi sindrom antibodi antifosfolipid

Bahkan wanita yang benar-benar sehat dalam hal parameter klinis dan laboratorium dapat mengalami penyakit ini tanpa gejala apa pun. Kesempatan untuk belajar tentang penyakit ini disajikan kepada mereka hanya setelah diagnosis yang sangat tidak menyenangkan dari "keguguran berulang" atau deteksi gumpalan darah. Dalam kasus ini, penyakitnya selektif: sebagai aturan, baik vena atau arteri dipengaruhi dalam satu organisme, tetapi tidak semua pembuluh darah pada saat bersamaan.

Tingkat rendah antibodi terdeteksi cukup sering dibandingkan dengan tingkat tinggi, yang memerlukan diagnosis: untuk 20-50 fiksasi antibodi antifosfolipid, hanya 5 yang memerlukan perhatian dokter. Pada saat yang sama, pria menghadapi masalah ini lebih jarang - hanya 1 dari 6. Dan 85% dari total morbiditas terjadi pada wanita berusia 15-50 tahun..

Tiga jenis sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid primer

APS primer adalah penyakit independen, dalam 70% kasus disebabkan oleh kegagalan dalam gambaran genetik pembawa. Ini bukan konsekuensi dari gangguan autoimun lainnya dan berdekatan dengannya di dalam tubuh. Faktor risiko - penanda genetik HLA-DR7.

Pada saat yang sama, meredakan gejala dan komplikasi sindrom seperti pada APS primer lebih mudah daripada sekunder, karena tidak dipersulit oleh perjalanan penyakit lain..

Sindrom antifosfolipid sekunder

APS sekunder adalah pendamping dan komplikasi dari penyakit lain. Biasanya, ini juga autoimun dan paling sering lupus eritematosus sistemik. Tetapi mungkin juga membuat diagnosis untuk infeksi, diabetes, tumor ganas. Sebelumnya, sangat berbahaya, tetapi sekarang berhenti hingga 90% dan sering memasuki tahap remisi.

Dalam kombinasi dengan lupus, yang juga belum sembuh total, prioritasnya adalah menyingkirkan gejala pemakainya. Perawatan untuk penyakit autoimun serupa dan sering tumpang tindih, memungkinkan terapi bersamaan.

Selain lupus eritematosus sistemik dan penyakit lain yang khas dari APS sekunder, ada juga basis genetik untuk perkembangannya - penanda HLA-B8, HLA-DR2 dan DR3-HLA.

Sindrom antifosfolipid katastrofik

APS katastrofik adalah bentuk sindrom antibodi antifosfolipid yang berkembang pesat yang mengancam jiwa. Timbul secara tiba-tiba, antibodi antifosfolipid menyebabkan darah menggumpal di beberapa organ sekaligus dan ini menyebabkan kegagalan fungsi tubuh. Kurangnya perawatan tepat waktu untuk APS katastropik menyebabkan kematian pada 50% kasus.

Bagaimana diagnosis dibuat

Diagnosis "sindrom antifosfolipid" ditegakkan jika ada dua tanda yang diperbaiki.

Kriteria klinis

Komplikasi paling umum dari sindrom antifosfolipid dianggap klinis:

Deteksi bekuan darah di pembuluh kaliber apa pun: arteri, vena, pembuluh kecil, dan organ.

  • Kematian janin tercatat pada usia kehamilan 10 minggu. Tunduk pada perkembangan normal dan tidak adanya faktor lain yang dapat menyebabkan kematian;
  • Kelahiran prematur tercatat sebelum usia kehamilan 34 minggu. Penyebabnya mungkin eklampsia, kasus preeklamsia parah atau disfungsi plasenta - insufisiensi fetoplasenta;
  • Keguguran lebih dari dua kali berturut-turut sebelum usia kehamilan 10 minggu, bukan disebabkan oleh kelainan hormonal atau anatomis pada tubuh ibu.

Kriteria laboratorium

Kriteria laboratorium adalah deteksi dengan tes antibodi antifosfolipid yang sesuai dari kelompok yang sesuai:

  1. Penentuan kadar antibodi antikardiolipin tinggi berdasarkan imunoglobulin G dan M dalam serum atau plasma darah.
  2. Deteksi dalam plasma darah antikoagulan lupus - imunoglobulin, bertentangan dengan namanya, yang tidak ada hubungannya dengan lupus.
  3. Adanya plasma atau serum antibodi terhadap 2 glikoprotein I dari imunoglobulin G atau M..

Semua kriteria laboratorium harus diidentifikasi dalam 12 minggu dengan setidaknya dua tes berturut-turut.

Berdasarkan hasil analisis, API dibagi menjadi 4 kategori lagi:

  • I - jika ada satu kriteria laboratorium.
  • IIa - jika hanya ada antibodi antikardiolipin.
  • IIb - hanya dengan antikoagulan lupus.
  • IIc - dengan hanya adanya antibodi terhadap 2 glikoprotein I.

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Penyebab sindrom antibodi antifosfolipid masih belum diketahui. Tetapi para ilmuwan mengklasifikasikannya sebagai penyakit autoimun yang disebabkan oleh genetika. Jadi, pengobatan penuhnya tidak mungkin - alih-alih, bergejala dan preventif.

Pertama-tama, ini adalah pencegahan trombosis. Penting dalam hal ini - antibodi dapat memulai proses pembekuan darah kapan saja dan bahkan menyebabkan konsekuensi bencana bagi pemakainya. Tetapi, pada saat yang sama, pasien dengan bentuk sindrom antifosfolipid ringan, tanpa episode oklusi vaskular dan riwayat keguguran, seringkali tidak memerlukan pengobatan..

Pada sindrom antifosfolipid primer dengan titer antibodi tinggi, terapi pemeliharaan jangka panjang dengan asam asetilsalisilat dosis rendah diresepkan, diikuti dengan penambahan antikoagulan langsung jika perlu..

Terapi APS sekunder difokuskan untuk menghilangkan penyakit yang mendasari. Obat antimalaria ditambahkan ke asam asetilsalisilat dosis rendah untuk membantu menghentikan pembekuan darah.

Pada saat yang sama, untuk pasien dengan trombosis vena dan arteri, strategi pengobatannya berbeda. Pada yang pertama, antikoagulan tidak langsung diresepkan, seperti warfarin, sedangkan pada yang terakhir, diperlukan pengobatan yang lebih parah, hingga plasmaferesis atau infus plasma..

Selain obat-obatan, semua pasien APS perlu meminimalkan faktor risiko vaskular. Sangat penting untuk berpegang pada diet yang sehat, bergerak lebih banyak, melepaskan kebiasaan buruk. Diperlukan pendekatan yang lebih bertanggung jawab untuk mengambil keputusan tentang intervensi medis dalam tubuh, seperti pembedahan atau penggunaan suplemen hormonal, serta merencanakan kehamilan..

Ada juga metode perjuangan lainnya. Penggunaan antagonis vitamin K, penghambat langsung trombin dan Xa tidak dipahami dengan baik dan membutuhkan kontrol laboratorium yang sering dan ketat. Penentuan resep sepenuhnya bergantung pada hasil tes laboratorium.

Sindrom antifosfolipid dan kehamilan

Penyakit autoimun tidak bekerja dengan baik selama kehamilan, jadi pengobatan sindrom antifosfolipid selama kehamilan jauh lebih sulit. Antikoagulan tidak langsung memiliki efek teratogenik, yaitu menembus plasenta ke dalam janin, mengganggu perkembangannya. Dan glukokortikosteroid yang digunakan untuk mengobati lupus eritematosus sistemik dikaitkan dengan komplikasi bagi wanita hamil itu sendiri..

Antibodi pada APS berat dapat melewati sawar plasenta dan membentuk gumpalan sel darah di saluran plasenta atau di dalam janin yang dianggap sehat. Karena itu, patologi kehamilan di APS termasuk retardasi pertumbuhan intrauterin, kematian janin, dan sindrom antifosfolipid neonatal. Ini adalah aborsi spontan, kelahiran prematur, berat badan kurang, skor Apgar rendah dan komplikasi neuropsikiatri sekaligus menyelamatkan nyawa anak..

Tempat untuk menonton selama kehamilan dengan sindrom antifosfolipid?

Meminimalkan konsekuensi dan menghentikan sindrom antifosfolipid selama kehamilan adalah tugas yang tidak sepele. Diagnosis memerlukan analisis khusus untuk APS dan profesional sejati yang akan mengumpulkan gambaran pemeriksaan dan menentukan strategi untuk mempersiapkan kehamilan atau mempertahankannya. Ginekolog-ahli hemostasiologi dari Medical Women's Center di Taganka mengkhususkan diri pada masalah infertilitas dan keguguran, salah satunya adalah sindrom antiphospholipid..

dokter kandungan-ginekolog, hemostasiologis, profesor, doktor ilmu kedokteran, pakar internasional tentang masalah trombosis dan kelainan pembekuan darah

Sindrom antifosfolipid

Versi: Pedoman klinis Federasi Rusia (Rusia) 2013-2017

informasi Umum

Deskripsi Singkat

Semua organisasi publik Rusia Asosiasi ahli rheumatologi Rusia

Pedoman klinis federal untuk pengobatan sindrom antifosfolipid

Rekomendasi klinis "Sindrom antifosfolipid" lulus pemeriksaan publik, disetujui dan disetujui pada 17 Desember 2013, pada pertemuan Pleno Dewan RDA, yang diadakan sehubungan dengan komisi profil Kementerian Kesehatan Federasi Rusia di bidang khusus "reumatologi". (Presiden RDA, Akademisi RAS - E.L. Nasonov)

Rekomendasi untuk pengobatan sindrom antifosfolipid
Reshetnyak T.M.

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah kompleks gejala yang mencakup trombosis berulang (arteri dan / atau vena), patologi kebidanan (lebih sering sindrom kehilangan janin) dan terkait dengan sintesis antibodi antifosfolipid (aPL): antibodi anticardiolipin (aCL) dan / atau antikoagulan lupus, dan / atau antibodi terhadap b2-glikoprotein I (anti-b2-GP I). APS adalah model trombosis autoimun dan termasuk dalam trombofilia didapat [1,2].

Kode ICD 10
D68.8 (di bagian gangguan pembekuan darah lainnya; cacat koagulasi terkait dengan adanya "antikoagulan lupus" O00.0 spontan pada kehamilan patologis)

Diagnostik

Kriteria diagnostik

Tabel 1. Kriteria diagnostik untuk APS [2]

Kriteria klinis:
1. Trombosis vaskular
Satu atau lebih episode klinis trombosis arteri, vena, atau pembuluh kecil di jaringan atau organ mana pun. Trombosis harus dikonfirmasi dengan pencitraan atau pencitraan Doppler atau secara morfologis, kecuali untuk trombosis vena superfisial. Konfirmasi morfologi harus disajikan tanpa inflamasi vaskular yang signifikan.
2. Patologi kehamilan
a) satu atau lebih kasus kematian intrauterin dari janin yang secara morfologis normal setelah 10 minggu kehamilan (tanda morfologi normal janin didokumentasikan dengan USG atau pemeriksaan langsung janin) atau
b) satu atau lebih kasus kelahiran prematur dari janin yang secara morfologis normal sebelum 34 minggu kehamilan karena preeklamsia atau eklamsia yang parah, atau insufisiensi plasenta yang parah, atau
c) tiga atau lebih kasus keguguran spontan hingga 10 minggu kehamilan (pengecualian - cacat anatomis rahim, kelainan hormonal, kelainan kromosom ibu atau ayah)
Kriteria laboratorium
1. Antibodi terhadap isotipe kardiolipin IgG atau IgM, terdeteksi dalam serum dengan titer sedang atau tinggi, minimal 2 kali dalam 12 minggu, menggunakan enzim immunoassay standar.
2. Antibodi terhadap b2-glikoprotein I IgG dan / atau isotipe IgM, terdeteksi dalam serum dalam titer sedang atau tinggi, minimal 2 kali dalam 12 minggu, menggunakan enzim immunoassay standar.
3. Antikoagulan lupus dalam plasma, dalam dua kasus atau lebih penelitian dengan selang waktu minimal 12 minggu, ditentukan sesuai dengan rekomendasi dari International Society of Thrombosis and Hemostasis (kelompok studi tentang VA / antibodi yang bergantung pada fosfolipid)
a) perpanjangan waktu pembekuan plasma dalam tes koagulasi tergantung fosfolipid: APTT, FAC, waktu protrombin, tes dengan racun Russell, waktu textarin
b) tidak ada koreksi terhadap perpanjangan waktu pembekuan dari uji skrining dalam uji pencampuran dengan plasma donor
c) memperpendek atau mengoreksi perpanjangan waktu pembekuan uji skrining dengan penambahan fosfolipid
e) menyingkirkan koagulopati lain, seperti inhibitor faktor VIII atau heparin (memperpanjang tes pembekuan darah yang bergantung pada fosfolipid)

Catatan. APS tertentu didiagnosis dengan satu kriteria klinis dan satu kriteria serologis. APS dikecualikan jika aPL tanpa manifestasi klinis atau manifestasi klinis tanpa aPL terdeteksi selama kurang dari 12 minggu atau lebih dari 5 tahun. Adanya faktor risiko bawaan atau didapat untuk trombosis tidak mengecualikan APS. Pasien harus dikelompokkan berdasarkan a) ada dan b) tidak adanya faktor risiko trombosis. Bergantung pada kepositifan aFL, direkomendasikan untuk membagi pasien dengan APS ke dalam kategori berikut: 1. deteksi lebih dari satu penanda laboratorium (dalam kombinasi apa pun); IIa. VA saja; IIc. hanya aKL; hanya antibodi terhadap b2-glikoprotein I.

Profil APL yang pasti dapat diidentifikasi sebagai risiko tinggi atau rendah untuk trombosis berikutnya.

Tabel 2. Risiko tinggi dan rendah dari aPL yang berbeda untuk trombosis berikutnya [3]

Berisiko tinggi
Antikoagulan lupus (VA) positif
Positif dari tiga jenis antibodi antifosfolipid (antibodi BA + terhadap kardiolipin (aCL) + anti-β2- antibodi glikoprotein1 (a- β2-GP1)
Positif konstan terisolasi untuk aCL pada tingkat tinggi dan menengah a
Resiko rendah
Peningkatan intermiten yang terisolasi di masing-masing aFL di tingkat menengah dan rendah

a Diperiksa hanya untuk lupus eritematosus sistemik (SLE)

Rekomendasi dinilai menurut sistem American College of Chest Phisicians (ACCP) [6]: kekuatan rekomendasi didasarkan pada rasio risiko / manfaat: kelas 1: rekomendasi kuat = kami merekomendasikan; rekomendasi lemah kelas 2 = “Kami menyarankan.” Kualitas bukti dinilai: bukti ilmiah berkualitas tinggi = A; kualitas sedang = B; kualitas rendah atau sangat rendah = C, jadi ada 6 kemungkinan kelas rekomendasi: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding APS bergantung pada manifestasi klinis yang ada. Ada sejumlah penyakit yang ditentukan dan didapat secara genetik yang menyebabkan keguguran berulang, komplikasi tromboemboli, atau keduanya (Tabel 3).

Tabel 3. Diagnosis banding sindrom antifosfolipid

PenyakitManifestasi klinis
Vaskulitis sistemik
Polyarteritis nodosaSL, gangren distal pada ekstremitas, ulkus kulit, nekrosis kulit, kerusakan sistem saraf pusat, ginjal
Tromboangiitis obliterans (penyakit Buerger-Winivarter)Flebitis bermigrasi berulang, gangren distal ekstremitas, ulkus kulit, nekrosis kulit, infark miokard, trombosis vaskular mesenterika, kerusakan SSP
Vaskulitis hemoragikRuam kulit hemoragik, borok dan nekrosis kulit, kerusakan ginjal
Arteritis temporal (penyakit Horton)Trombosis arteri retina, sakit kepala
Aortoarteritis nonspesifik (penyakit Takayasu)Sindrom lengkung aorta, penyakit katup jantung
TTP (penyakit Moshkovitz)Trombosis berulang pada pembuluh dengan berbagai ukuran, trombositopenia, anemia autoimun hemolitik
Sindrom uremik hemolitikTrombosis berulang pada pembuluh dengan berbagai ukuran, kerusakan ginjal, anemia hemolitik, perdarahan
Vaskulitis kulitUlkus kulit dan nekrosis, hidupo-vaskulitis
Penyakit rematik
Demam rematik akutPembentukan cacat jantung, trombosis pembuluh darah dari berbagai lokalisasi (lebih sering sistem saraf pusat dan ekstremitas) oleh mekanisme tromboemboli kardiogenik
SLETrombosis, gangguan hematologi, hidupo
SclerodermaLivedo, gangren bagian distal pada tungkai, ulkus kulit
Trombofilia
Keturunan (karena mutasi faktor pembekuan, antikoagulan plasma)Trombosis berulang pembuluh darah dengan berbagai kaliber dan lokalisasi, ulkus kulit
Sindrom DICKomplikasi tromboemboli, trombositopenia, tukak kulit
Penyakit menular
Tuberkulosis, hepatitis virus, dll..Tromboemboli, mielitis transversal, hidupo

Diagnosis banding dengan penyakit tromboemboli tergantung pada lapisan vaskular yang terlibat (vena, arteri, atau keduanya).

Dengan oklusi vena, jika hanya trombosis vena atau PE yang terdeteksi, diagnosis banding meliputi:
· Didapat dan trombofilia genetik;
· Cacat fibrinolisis;
· Penyakit neoplastik dan mieloproliferatif;
Sindrom nefrotik.

Orang dengan trombosis vena di bawah usia 45 tahun dengan gelar saya relatif dengan trombosis di usia muda harus diuji untuk trombofilia genetik. Saat ini jelas bahwa studi tentang aFL harus dilakukan pada beberapa penyakit endokrin: penyakit Addison dan hipopituitarisme (sindrom Sheikhen). Meskipun indikasi trombosis vena merupakan indikator status trombofilik, pada saat yang sama, beberapa manifestasi klinis yang terjadi bersamaan dapat menjadi tanda penyakit sistemik dengan risiko trombosis vena yang lebih tinggi. Misalnya, riwayat nyeri ulkus pada selaput lendir di mulut dan alat kelamin pada pasien muda dengan trombosis vena harus mengarah pada diagnosis penyakit Behcet, di mana, seperti APS, pembuluh dengan kaliber apa pun terpengaruh..

Jika hanya trombosis arteri yang terdeteksi, penyakit berikut dikecualikan:
· Aterosklerosis;
Embolisme (fibrilasi atrium, miksoma atrium, endokarditis, emboli kolesterol), infark miokard dengan trombosis ventrikel;
· Status dekompresi (penyakit Kesson);
Sindrom uremik TTP / hemolitik.

Pasien muda dengan stroke memerlukan perhatian khusus, di mana aPL dalam darah terdeteksi di lebih dari 18% kasus (Kalashnikova L.A.). Beberapa pasien aFL-positif mungkin memiliki manifestasi klinis yang mirip dengan multiple sclerosis, yang merupakan hasil dari infark serebral multipel, yang dikonfirmasi dengan neuroimaging (MRI). Jenis kerusakan yang serupa pada sistem saraf pusat diamati pada multiple sclerosis dan arteriopati dominan autosom serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati. Pasien-pasien ini harus ditanyai dengan hati-hati tentang keberadaan anggota keluarga yang mengalami stroke dan demensia di usia muda. Dalam studi otopsi kasus seperti itu, beberapa infark otak kecil dalam dan leukoensefalopati difus ditemukan. Cacat genetik ini terkait dengan kromosom ke-19.

Dengan trombosis gabungan (arteri dan vena), diagnosis banding meliputi:
· Pelanggaran pada sistem fibrinolisis (disfibrinogenemia atau defisiensi aktivator plasminogen);
· Homocysteinemia;
· Penyakit myeloproliferative, polycythemia;
Hemoglobinuria nokturnal paradoks;
· Hiperviskositas darah, misalnya, dengan makroglobulinemia Waldstrom, penyakit sel sabit, dll.;
Vaskulitis;
Emboli paradoksal.

Dengan kombinasi oklusi berulang dari mikrovaskulatur dengan trombositopenia, diagnosis banding adalah antara mikroangiopati trombotik (Tabel 4).

Tabel 4. Tanda klinis dan laboratorium utama yang berhubungan dengan trombositopenia pada sindrom antifosfolipid dan mikroangiopati trombotik

Tanda-tandaAPSCAFSTPPES
Keterlibatan ginjal+ -+ ++ -+ -
Keterlibatan sistem saraf pusat+ -+ ++++ -
Kegagalan organ multipel+ -+ ++++-
Perdarahan- -± -+ -+ +
Antibodi anti-platelet+ -+ -- -- -
Reaksi Coombs langsung positif+ -+ -- -- -
Schistosit- -± -+ ++ -
Hipofibrinogenemia- -± -- -+ +
Perpanjangan APTT+ - *+ - *- -+ + #
PDF- -+ -- -+ +
Hipokomplementemia+ -+ -- - ≠- - §
ANF++ -+ -- - ≠- - §
AFL++ ++ +- - ≠- - §

Catatan: APS - sindrom antifosfolipid, CAPS - APS katastropik, TTP - purpura trombositopenik trombotik, DIC - koagulasi intravaskular diseminata, APTT - waktu tromboplastin parsial yang diaktifkan, PDP - produk degradasi fibrinogen, ANF - antibodi, antibodi.
* tes pencampuran negatif (saat menentukan antikoagulan lupus).
# tes pencampuran positif (dalam menentukan antikoagulan lupus).
≠ TTP mungkin terkait dengan SLE.
§ Mesin pembakaran internal dapat dikaitkan dengan CAFS.

Diagnosis banding antara APS dan angiopati trombotik seringkali sulit dilakukan. Harus diingat bahwa trombositopenia minor pada APS mungkin terkait dengan aktivasi dan konsumsi platelet; banyak manifestasi klinis dan laboratorium mungkin umum untuk SLE dan TTP. TTP dapat berkembang pada pasien dengan SLE dan, sebaliknya, aFL dapat muncul pada TTP, sindrom uremik hemolitik, dan sindrom HELLP, dan DIC diamati pada CAPS. Studi tentang aPL sebagai tes skrining diindikasikan untuk pasien dengan trombositopenia yang tidak diketahui asalnya, terutama wanita hamil dengan trombositopenia, ketika risiko perdarahan akibat trombositopenia dan risiko trombosis akibat aPL memperburuk hasil janin dan ibu.

Manifestasi kulit, di antaranya hidup yang paling umum, dapat terjadi pada berbagai penyakit rematik. Selain itu, nekrosis kulit, ulkus kulit, perubahan warna kulit dari pucat hingga kemerahan memerlukan pengecualian vaskulitis sistemik, serta vaskulitis sekunder yang terkait dengan infeksi. Pyoderma gangrenosum juga sering merupakan manifestasi kulit dari penyakit rematik sistemik, tetapi ada laporan kasus.

Patologi katup jantung membutuhkan pengecualian endokarditis infektif, demam rematik kronis. Tabel 5 dan 6 menunjukkan tanda-tanda yang terjadi dengan patologi ini. Seperti yang Anda lihat, ada sejumlah fitur serupa. Demam rematik (RL) dan APS merupakan dua penyakit dengan gambaran klinis yang serupa. Faktor pemicu pada kedua patologi tersebut adalah infeksi. Dalam RL, agen infeksi telah dibuktikan - b-hemolytic streptococcus dari kelompok Streptococcus pyogenes. Peniruan molekuler antara mikroba dan molekul jaringan jantung menjelaskan etiologi penyakit kanker paru, mekanisme serupa terjadi di APS. Waktu perkembangan penyakit setelah infeksi PD dan APS berbeda. RL diinduksi dalam tiga minggu pertama setelah infeksi, terdapat hubungan yang jelas dengan infeksi streptokokus sebelumnya, sedangkan dengan APS, kebanyakan kasus berkembang sesuai dengan mekanisme "tabrak lari", yaitu perkembangan penyakit tertunda dalam waktu. Sifat lesi pada katup jantung juga berbeda. Pada APS, stenosis katup jarang terjadi dan, berbeda dengan stenosis rematik, pada pasien ini, menurut data kami, adhesi komisural tidak diamati, penyempitan lubang disebabkan oleh lapisan tromboendokard yang besar dan deformasi selebaran..

Tabel 5. Diagnosis banding lesi katup jantung pada sindrom antifosfolipid, demam reumatik dan endokarditis infektif

Tanda-tandaAPSDemam rematikEndokarditis infektif
Demam+/ -+/ -+
Leukositosis--+
CRB--+
Menabur darah--+
AFL+--
Gema-KGPenebalan yang menyebar atau bagian tengah katup atau alasnya terlokalisasiPenebalan katup terbatas dengan keterlibatan superior, penebalan akor dan fusi, kalsifikasi katupLapisan terbatas pada permukaan atrium atau aorta atau atrioventrikular dengan ruptur katup
Tanda-tandaORLAPS
Deformasi katup jantung++
HistologiGranuloma Ashof-TalaevskyFibrosis (kolagen IV)
PengobatanPenggantian katupPenggantian katup
Kerusakan SSP (chorea)++
Infeksi+
Streptococcus pyogenes
+
Streptococcus pyogenes, dll..
Mimikri molekuler++
Infiltrasi jaringan dengan limfosit+,
termasuk sel T reaktif dengan M-protein
+,
termasuk Т, bereaksi dengan b2 GP1
HLADR7 +, DR53, DRB1 * 04, DQA1 * 03DRB4 * 0103 (DR53), DM * 0102
Lengkapi deposito++
Ekspresi molekul adhesiVCAM-Ia1-integrin.dll
AntibodiM-protein dan myosin, GlcNA, laminin, b2 GP1b2 GP1 menjadi kardiolipin dan protrombin, annexin-V, M-protein

Patologi obstetrik APS juga membutuhkan konfirmasi laboratorium dan menyingkirkan penyebab keguguran lainnya. Ini adalah trombofilia genetik dan patologi inflamasi pada organ genital. AFL dapat dideteksi pada penyakit menular pada tingkat positif rendah atau sedang, dan untuk mengecualikan hubungan dengan infeksi, studi AFL berulang diperlukan setelah 12 minggu.

Sebagai kesimpulan, harus ditekankan bahwa APS adalah trombosis yang diinduksi oleh antibodi, yang diagnosisnya, bersama dengan manifestasi klinis, adalah keberadaan penanda serologis yang wajib. Patologi kebidanan pada APS harus dianggap sebagai komplikasi trombotik. Sebuah studi tunggal aFL tidak memungkinkan verifikasi atau pengecualian APS.

Pengobatan

Rekomendasi untuk tatalaksana pasien APS dengan trombosis

1. Penatalaksanaan pasien dengan trombosis arteri dan / atau vena dan aFL yang tidak memenuhi kriteria untuk APS yang signifikan (penanda serologis pada tingkat rendah) tidak berbeda dari penatalaksanaan pasien negatif aFL dengan hasil trombotik yang serupa (tingkat bukti 1C)
Komentar. Data tinjauan sistematik menunjukkan bahwa pasien dengan tromboemboli vena dan aPL, bahkan jika mereka tidak memenuhi kriteria laboratorium untuk diagnosis APS, pengobatan antikoagulan tidak berbeda dari manajemen pasien dengan trombosis yang tidak terkait dengan aPL [7,8]. Biasanya, heparin diresepkan terlebih dahulu: tidak terpecah (teratur), atau molekul rendah, atau pentasakarida, diikuti dengan transfer ke antagonis vitamin K (AVK) (warfarin).

2. Direkomendasikan untuk pasien dengan APS tertentu dan trombosis vena pertama untuk meresepkan antagonis vitamin K (AVK) dengan nilai target rasio normalisasi internasional (INR) dalam 2,0-3,0 (tingkat bukti 1B)
Komentar. Dalam dua studi klinis [9,10] ditunjukkan bahwa tingkat intensitas tinggi (INR> 3.0) hipokoagulasi tidak melebihi tingkat standar (INR 2.0-3.0) dalam pencegahan trombosis berulang dan dikaitkan dengan komplikasi perdarahan yang lebih sering.... Dalam salah satu karya [11], membandingkan dua mode intensitas tinggi dan standar, ditunjukkan bahwa intensitas tinggi hipokoagulasi dikaitkan dengan frekuensi perdarahan yang tinggi, tetapi juga secara paradoks dengan komplikasi tromboemboli yang lebih sering, yang tampaknya terkait dengan fluktuasi yang sering pada INR.

3. Pasien dengan APS dan trombosis arteri harus menerima warfarin dengan target INR> 3.0 atau dikombinasikan dengan aspirin dosis rendah (INR 2.0-3.0). (Tingkat bukti tidak dinilai karena kurangnya kesepakatan.) Beberapa panelis percaya bahwa hanya agen antiplatelet (aspirin atau clopidogrel) atau AVK dengan target INR 2,0-3,0 yang dapat dibenarkan dalam situasi ini.)
Komentar. Dalam sebuah penelitian retrospektif [12], dicatat bahwa baik aspirin dosis rendah maupun antagonis vitamin K dengan pencapaian standar (intensitas sedang) hipokoagulasi efektif untuk tromboprofilaksis sekunder pada pasien dengan aPL dan trombosis arteri. Studi prospektif dua tahun lainnya [13] tidak menemukan perbedaan dalam respon terhadap aspirin atau antikoagulan pada pasien dengan stroke aPL positif dan negatif. Namun, penelitian ini tidak dapat diekstrapolasi ke populasi pasien dengan stroke dan APS yang signifikan, tingkat aPL diselidiki pada awal pendaftaran, yang dapat mengarah pada inklusi pasien dengan aPL positif sementara. Perbedaan intensitas hipokoagulasi telah dibahas selama 10 tahun terakhir. Dalam tinjauan sistematis [7], disimpulkan bahwa untuk APS yang andal, risiko kekambuhan yang tinggi diamati dengan hipokoagulasi standar, dan kekambuhan trombosis kurang umum dengan INR> 3,0. Selain itu, kematian akibat perdarahan jauh lebih jarang daripada kematian akibat trombosis [7].

4. Penilaian risiko perdarahan pasien harus dilakukan sebelum hipokoagulasi tingkat tinggi atau kombinasi antikoagulan dan agen antiplatelet diresepkan (Tingkat bukti tidak dinilai)

5. Pasien tanpa SLE dengan satu episode stroke non-kardioemboli, profil aPL trombotik rendah, dan pemicu reversibel dapat secara terpisah dianggap sebagai kandidat untuk terapi antiplatelet (Bukti tidak dinilai)

6. Pasien dengan APS dan trombosis yang signifikan harus menerima terapi antitrombotik jangka panjang (seumur hidup) (tingkat bukti 1C)

7. Pada pasien dengan satu kasus trombosis vena dengan profil aPL risiko rendah dan faktor pencetus sementara yang diketahui, terapi antikoagulan dapat dibatasi dalam waktu 3-6 bulan. (Tingkat bukti tidak dinilai)

8. Penggunaan aspirin dosis rendah jangka panjang direkomendasikan untuk pasien dengan aFL tetapi tidak ada SLE dan tidak ada trombosis sebelumnya dan profil aFL risiko tinggi, terutama dengan adanya faktor risiko lain untuk trombosis (tingkat bukti: 2C)
Komentar. Pencegahan primer trombosis harus dilakukan pada pasien dengan SLE dengan aPL atau dengan faktor risiko kardiovaskular klasik, meskipun efektivitas aspirin dalam kasus ini masih diperdebatkan, terutama pada pasien tanpa SLE [14,15,16,17,18]

9. Tromboprofilaksis primer dengan hydroxychloroquine (HC) direkomendasikan untuk pasien SLE dengan VA positif atau aCL positif terus-menerus pada tingkat sedang hingga tinggi (bukti level 1B; bukti level 2B untuk penggunaan GC didukung oleh beberapa panelis) dan aspirin dosis rendah (level bukti 2B)
Komentar. GC, selain aksi anti-inflamasi, memiliki efek antitrombotik, menghambat agregasi trombosit dan pelepasan asam arakidonat dari trombosit yang diaktifkan [18].

10. Tromboprofilaksis dalam situasi risiko tinggi trombosis, seperti pembedahan, imobilisasi berkepanjangan dan masa nifas, direkomendasikan untuk semua pembawa aPL (tingkat bukti 1C)

11. Pada semua pasien dengan profil aPL risiko tinggi, faktor kardiovaskular harus dipantau terlepas dari adanya trombosis sebelumnya, SLE bersamaan, atau manifestasi APS tambahan (tingkat bukti tidak dinilai)
Komentar. Pasien dengan APS sering memiliki faktor risiko kardiovaskular tambahan lainnya seperti hipertensi, merokok, hiperkolesterolemia, dan penggunaan kontrasepsi oral [19,20,22,23]. Dalam studi kasus kontrol [24], risiko stroke dua kali lipat pada wanita perokok dengan VA, dibandingkan dengan dengan non-perokok; Penggunaan alat kontrasepsi meningkatkan risiko stroke sebanyak 7 kali lipat. Dalam penelitian ini, semua wanita dengan infark miokard adalah perokok selama masa perkembangan..

Pedoman klinis untuk patologi kebidanan APS

Patologi kebidanan adalah salah satu aspek utama dari APS dan merupakan fitur kriteria dari kriteria diagnostik untuk APS [1,2,3,25]. Patologi obstetrik APS meliputi trombosis ibu, aborsi spontan berulang sebelum 10 minggu kehamilan, hasil akhir kehamilan yang tidak diinginkan (misalnya: kematian janin intrauterin, preeklamsia, insufisiensi plasenta, retardasi pertumbuhan janin, kelahiran prematur). Bahkan dengan terapi optimal menurut pedoman yang ada, hasil yang merugikan pada wanita dengan APS masih bervariasi dalam kisaran 20-30% kasus [27,28].

1. Tromboprofilaksis pada wanita asimtomatik aFL-positif selama kehamilan dan periode pascapartum harus dilakukan sesuai dengan pendekatan bertingkat risiko. (tingkat pembuktian tidak dinilai)

2. Hydroxychloroquine direkomendasikan untuk tromboprofilaksis primer pada wanita hamil AFL-positif asimtomatik, terutama dengan adanya penyakit jaringan ikat (tingkat bukti tidak dinilai) (tingkat bukti tidak dinilai) [29].

3. Dalam situasi risiko tinggi trombosis (periode perioperatif, imobilisasi berkepanjangan), dosis profilaksis heparin direkomendasikan untuk wanita asimtomatik aFL-positif [30]
Komentar. Kebutuhan tromboprofilaksis pada wanita dengan aPL dengan tidak adanya riwayat komplikasi trombotik masih kontroversial di antara para ahli. Penghentian merokok dan penurunan indeks massa tubuh pada tingkat yang tinggi merupakan salah satu kondisi penting untuk pencegahan trombosis pada wanita ini [3]. Pendapat ahli sepakat tentang risiko tinggi trombosis pada kelompok ini saat menggunakan kontrasepsi oral. Beberapa ahli telah mengusulkan kombinasi penggunaannya dengan antikoagulan, tetapi risiko prothrombotik mungkin lebih besar daripada aspek positif dari kontrasepsi. Mengingat risiko efek samping antikoagulan, kebanyakan ahli tidak setuju dengan kelanjutan warfarin pada periode postpartum pada pasien aFL-positif tanpa manifestasi klinis. Para ahli juga kontroversial mengenai penggunaan aspirin dosis rendah. Hal ini didasarkan pada kesimpulan dari dua uji coba acak, di mana satu mencatat keberhasilan penyelesaian kehamilan pada kelompok wanita ini dengan latar belakang aspirin dosis rendah [31], yang kedua mencatat ketidakefektifannya dalam tromboprofilaksis [32]. Namun, sebagian besar penelitian memastikan bahwa dosis profilaksis heparin diindikasikan untuk profil AFL dari risiko tinggi trombosis..

4. Heparin (tidak terpecah atau berat molekul rendah) dengan atau tanpa aspirin dosis rendah direkomendasikan untuk penatalaksanaan wanita hamil dengan APS (tingkat bukti 1c).
Disetujui oleh rekomendasi EULAR untuk pengelolaan wanita hamil dengan SLE dan APS [33]. Kemanjuran heparin pada wanita dengan APS terbukti dan banyak perhatian diberikan pada literatur ini, pada kenyataannya, saat ini, pengangkatannya dicatat untuk wanita hamil yang penyebab hilangnya yang sebelumnya tidak diketahui [34,35]. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis Cochrane menyimpulkan bahwa penggunaan heparin dan aspirin non-fraksional mengurangi kejadian keguguran hingga 54% pada wanita dengan aPL dan patologi kebidanan sebelumnya [36]. Tidak terdapat cukup informasi tentang keunggulan heparin dengan berat molekul rendah dibandingkan heparin non-fraksional dalam kombinasi dengan aspirin. Dua penelitian kecil telah menunjukkan kesamaan kedua heparin pada wanita hamil dengan aPL [37,38].

5. Pencegahan sekunder trombosis pada wanita dengan APS pada periode postpartum adalah seumur hidup, dengan pengangkatan antagonis vitamin K dan mempertahankan tingkat hipokoagulasi dari 2,0 hingga 3,0 pada trombosis vena dan di atas 3,0 pada trombosis arteri. (tingkat bukti 1B)

6. Mikroangiopati katastropik selama kehamilan atau pada periode postpartum biasanya mencakup terapi antikoagulan yang efektif dan glukokortikoid intravena (GC) ± plasmaferesis diikuti oleh plasma beku segar kelompok tunggal dan imunoglobulin manusia intravena, tergantung pada situasi klinis.

Pada periode postpartum, dengan bentuk resisten, ada laporan terisolasi dari efektivitas terapi rekayasa genetika (rituximab, penghambat komplemen, penghambat anti-TNF) [39,40,41].

Pedoman praktik klinis untuk sindrom antifosfolipid katastrofik (CAFS).
CAFS ditandai dengan keterlibatan banyak organ dalam proses patologis dalam waktu singkat. Gambaran histologis dimanifestasikan dengan adanya oklusi pembuluh darah kecil dan penanda laboratorium dalam darah adalah antibodi antifosfolipid (aPL) [42,43]. Dari sudut pandang patofisiologi, CAFS adalah mikroangiopati trombotik yang ditandai dengan mikrovaskulopati trombotik difus [44]. Meskipun kejadian CAFS adalah 1% dari semua kasus APS, mereka biasanya merupakan kondisi yang mengancam jiwa pada 30-50% kasus dengan hasil yang fatal [44].

Kriteria diagnostik klasifikasi awal untuk CAFS dengan algoritma diagnostik dikembangkan pada tahun 2003 [43]. Untuk meningkatkan algoritma dan diagnosa CAFS yang lebih akurat, pendekatan langkah-demi-langkah dari algoritma CAFS dikembangkan [45]. Algoritma ini mencakup riwayat keberadaan APS atau kepositifan persisten untuk aPL sebelumnya, jumlah organ yang terlibat, waktu hasil, adanya mikrotrombosis menurut data biopsi, dan data lain yang dapat menjelaskan penyebab trombosis multipel..

Informasi berbasis bukti disediakan dalam empat studi retrospektif yang menganalisis register CAFS [46,47,48,49]. Kesimpulan terpenting tentang terapi CAFS direduksi menjadi kesimpulan berikut:
1. Tingkat pemulihan yang tinggi dicapai dengan kombinasi antikoagulan (AK) dengan HA plus pertukaran plasma (plasmapheresis (PF) (77,8% versus 55,4% dengan tidak adanya kombinasi p = 0,083), setelah terapi antikoagulan ditambah HA, ditambah PF dan / atau imunoglobulin IV (69% versus 54,4% jika tidak ada kombinasi seperti itu, p = 0,089).
2. Penggunaan HA yang terisolasi dikaitkan dengan tingkat kesembuhan yang rendah (18,2% versus 58,1% dari episode HA yang tidak diobati).
3. Penggunaan siklofosfamid (CP) meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien CAPS dengan latar belakang SLE [47].
4. Angka kematian menurun dari 53% pada pasien dengan CAFS sebelum 2000 menjadi 33,3% pada mereka yang menjalani CAFS dari 2001 hingga Februari 2005 (p = 0,005, rasio odds (OR) 2,25; interval rahasia 95% ( CI) 1,27-3,99) [46]. Penjelasan utama untuk penurunan mortalitas ini adalah penggunaan gabungan AK + GC + PF dan / atau imunoglobulin IV.

Berdasarkan kesimpulan di atas, dianjurkan untuk memasukkan identifikasi dan pengobatan faktor risiko yang menyertai trombosis (terutama infeksi) dalam strategi terapeutik CAFS, dan kombinasi AA dengan GC ditambah IF dan / atau IV imunoglobulin manusia direkomendasikan dalam terapi CAFS. Dengan perkembangan CAFS dengan latar belakang SLE, pemberian CP intravena [47] dapat direkomendasikan tanpa adanya kontraindikasi dan, terutama, dengan adanya manifestasi klinis SLE lainnya..

Data CAFS Register Internasional tidak memberikan jawaban atas aspek-aspek yang kontroversial dan tidak diketahui dari versi AFS ini. Hal yang pertama dan mungkin paling tidak diketahui adalah mengapa sejumlah kecil pasien dengan aPL mengalami kegagalan organ ganda, yang disebut CAFS. Selain itu, distribusi berdasarkan usia, jenis kelamin, hubungan dengan SLE, dan profil aFL pada pasien dengan APS dan CAPS klasik adalah serupa [42]. Dari sudut pandang patofisiologis, CAFS adalah suatu kondisi mikroangiopati trombotik yang ditandai dengan mikrovaskulopati trombotik difus. Temuan patologis serupa dapat ditemukan pada kondisi lain seperti purpura trombotik trombositopenik (TTP), sindrom uremik hemolitik (HUS), hipertensi maligna, sindrom HELLP, gagal ginjal postpartum, dan preeklamsia. Mikroangiopati trombotik, disertai dengan adanya aPL dalam darah, dijelaskan dalam semua kondisi di atas, yang mengarah pada konsep "sindrom terkait antifosfolipid mikroangiopatik" [50] dan mengarah ke pencarian diagnostik. Namun, sumber dan potensi patogenetik aPL dalam kondisi ini masih belum diketahui; diasumsikan bahwa aPL dapat menyebabkan gangguan dan kerusakan sel endotel, yang mengarah pada hasil bencana [51]. Poin penting lainnya adalah identifikasi APS pada pasien yang berisiko tinggi mengembangkan CAFS. Identifikasi dan pengobatan faktor pencetus untuk mencegah perkembangan episode katastropik pada pasien dengan aPL sangat penting [52]. Penghentian antikoagulan atau rasio normalisasi internasional yang rendah (INR) adalah salah satu faktor ini pada 8% pasien dengan episode katastropik [53], namun, dokter yang merawat pasien dengan APS harus sangat berhati-hati dalam situasi klinis ketika penggunaan antikoagulan harus dihentikan, misalnya selama intervensi bedah [54]. Perdebatan tentang masalah ini terus berlanjut karena kurangnya uji coba terkontrol secara acak. Pertanyaan terkait dengan heparin yang paling dapat diterima (heparin dengan berat molekul yang difraksinasi atau rendah), nilai INR optimal setelah CAFS, dosis awal HA dan laju penurunannya, protokol efektif untuk PF, jenis larutan untuk pertukaran plasma, serta dosis dan durasi iv imunoglobulin manusia adalah objek penelitian di masa mendatang [ 55].

Komisi ahli dalam kerangka Kongres Internasional tentang AFL merekomendasikan [3] di CAFS:
· Penggunaan heparin tak terpecah atau dengan berat molekul rendah dalam dosis terapeutik sesegera mungkin. Setelah fase akut, pasien dengan CAFS harus melanjutkan terapi antikoagulan seumur hidup untuk mencegah terulangnya trombosis. Saat menggunakan VKA, tingkat hipokoagulasi tetap kontroversial: tingkat intensif sedang (INR dari 2.0 hingga 3.0) atau intensitas tinggi (di atas 3.0). Kebanyakan ahli cenderung merekomendasikan hipokoagulasi tingkat tinggi.

Hubungan awal dengan terapi HA, tetapi dosis awal bervariasi.
Komentar. Menurut semua ahli, kondisi yang mengancam nyawa (seperti sindrom gangguan pernapasan, HUS) merupakan indikasi untuk terapi denyut nadi intravena dengan metilprednisolon selama 3-5 hari hingga kondisi stabil, diikuti dengan peralihan ke pemberian oral dengan kecepatan 1 mg per kg berat badan.

Jika tidak ada respons terhadap terapi di atas, lampirkan PF dengan penggantian dengan plasma beku segar kelompok tunggal atau ditambah iv human immunoglobulin (tingkat bukti 2B)

Dengan tidak adanya respon, hubungan terapi eksperimental, termasuk pengenalan obat-obatan yang direkayasa secara genetik (rituximab (terapi sel B), eculizumab (eculizumab - antibodi monoklonal terhadap protein C5 dari komponen komplemen) (kurangnya bukti)
Komentar. Tidak ada bukti penggunaan antibiotik untuk pencegahan infeksi selama terapi imunosupresif dengan CAFS, dengan tidak adanya tanda-tanda infeksi yang jelas (pendapat para ahli bertentangan). Klasifikasi pasien dengan CAFS ke dalam subkelompok menurut faktor pemicu atau faktor penyerta ditampilkan. Untuk stratifikasi kondisi pasien, disarankan menggunakan skala APACHE II, sebagai yang paling tervalidasi dalam resusitasi..

Pedoman klinis untuk manifestasi non-kriteria APS
Beberapa manifestasi, seperti trombositopenia, liveo reticularis, lesi katup jantung, nefropati ginjal dengan latar belakang penanda serologis APS mungkin terjadi pada awal penyakit. Saat ini, keberadaan salah satu tanda yang terdaftar dengan peningkatan level aPL tanpa adanya penyakit lain diverifikasi sebagai "pra-APS" atau kemungkinan APS [56]. Tidak ada dasar bukti untuk pengelolaan pasien tersebut, namun, para ahli aFL merekomendasikan [3,26]:
· Trombositopenia (signifikan secara klinis). Glukokortikoid, rituximab, imunoglobulin manusia IV untuk splenektomi resistensi
· Patologi katup jantung. Antikoagulan (untuk fibrilasi atrium atau faktor risiko trombosis lainnya, dengan mempertimbangkan profil risiko aFL)
· Nefropati. Antikoagulan dan penghambat enzim pengubah angiotensin
· Gangguan kognitif. Tidak ada data tentang manajemen.

Pedoman praktik klinis untuk APS refraktori
Meskipun dilakukan terapi antikoagulan dengan warfarin dengan pemeliharaan tingkat hipokoagulasi intensif sedang (2.0-3.0) dan bahkan tingkat tinggi (di atas 3.0), beberapa pasien mengalami trombosis berulang [57]. Dalam rekomendasi yang dirumuskan oleh para ahli dari Kongres Internasional ke-13 tentang aPL [8], pasien tersebut ditawarkan heparin dengan berat molekul rendah sebagai alternatif untuk penggunaan warfarin jangka panjang. Dalam salah satu penelitian, ditunjukkan bahwa pasien yang menerima terapi tersebut untuk waktu yang lama tidak mengalami kekambuhan trombosis [58]. Pada saat yang sama, semua antikoagulan yang digunakan selama bertahun-tahun memiliki sejumlah efek samping dan jauh dari antikoagulan "ideal". Diasumsikan bahwa antikoagulan baru dengan titik aplikasi selektif untuk faktor pembekuan akan lebih efektif dan lebih aman daripada heparin dan warfarin. Obat baru ini saat ini disetujui atau dalam uji coba untuk pengobatan dan pencegahan tromboemboli vena bekerja langsung di situs aktif trombin (penghambat trombin langsung) dabigatran etemzilate, dan penghambat faktor Xa langsung: rivaroxaban, apixaban, endoxaban dan betrixaban [59]... Para ahli menganggap tepat untuk melakukan uji coba terkontrol secara acak pada pengobatan API dengan obat ini [57]. Dimasukkannya hydroxychloroquine dan statin dalam pengobatan pasien serupa dengan APS dianggap dibenarkan [8].